Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы
К настоящему времени насчитывается более 20 инфекционных агентов, передаваемых половым путем, что нашло отражение в таблице возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), разработанной Институтом Альфреда Фурнье (Франция) (таблица 1). В то же время в соответствии с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10), введенной в России в 1999 г., к числу инфекций, передаваемых преимущественно половым путем, отнесены лишь 9 заболеваний: сифилис, гонорея, венерическая лимфогранулема (болезнь Дюрана-Никола-Фавре), урогенитальный хламидиоз, шанкроид, паховая гранулема (донованоз), урогенитальный трихомониаз, аногенитальная герпетическая вирусная инфекция, аногенитальные (венерические) бородавки. Перечисленные инфекции подлежат обязательной статистической регистрации, что предусматривает проведение санитарно-эпидемиологических мероприятий для прерывания их распространения. К числу наиболее распространенных ИППП, имеющих не только медицинское, но и важное социальное значение, относятся гонорейная и хламидийная инфекции.
Таблица 1. Возбудители ИППП (Институт Альфреда Фурнье, 1997 г., Франция)
| Возбудитель |
Наименование заболевания |
| Treponema pallidum |
Сифилис |
| Neisseria gonorrhoeae |
Гонорея |
| Haemophilus ducreyi |
Шанкроид (мягкий шанкр) |
|
| Chlamydia trachomatis |
Хламидийная лимфогранулема Урогенитальный хламидиоз |
| Calymmatobacterium granulomatis |
Донованоз (гранулема паховая) |
|
| Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma ureatyticum |
Микоплазменные инфекции |
| Gardnerella vaginalis, Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas Peptostreptococcus Mobiluncus Mycoplasma hominis |
Бактериальный вагиноз |
| Shigella species |
Урогенитальный шигеллез |
| Staphilococcus aureus, Streptococcus agalactiae (rp.B) Streptococcus pyogenus (rp.A) E.coli, Proteus, Klebsiella, Haemophilus influensae, Peptococcus, Peptostreptococcus Bnpycbi |
Инфекции, обусловленные
гноеродными бактериями |
| Herpes simplex virus |
Генитальный герпес |
|
| Cytomegalovirus hominis |
Цитомегаловирусная инфекция |
| Hepatitis A, B virus |
Вирусные гепатиты A, B |
| Papillomavirus hominis |
Папилломавирусные инфекции |
|
| Pox virus (Molluscovirus hominis) |
Контагиозный моллюск |
| Retro-virus VIH 1 VIH 2 |
ВИЧ-инфекция/СПИД |
| Trichomonas vaginalis |
Мочеполовой трихомониаз |
| Entamoeba histolytica |
Амебиаз |
| Lamblia (Giardia) intestinalis rpudbi |
Лямблиоз |
|
| Candida |
Урогенитальный кандидоз |
| Phthirus pubis |
Лобковый педикулез |
| Sarcoptes scabiei |
Чесотка |
Гонорейная инфекция
В России наиболее высокой отметки уровень заболеваемости гонореей достиг в 1993 г. (230,9 на 100 000 населения), после чего стал постепенно снижаться. Совершенно очевидно, что данное снижение не является истинным, на что, в частности, указывает имеющееся соотношение больных гонореей и сифилисом - 1:2,4 (вместо обычного 6:1 - 8:1). Среди взрослого населения мужчин, больных гонореей, регистрируется почти в 2,2 раза больше, чем женщин, так как инфицирование мужчин N.gonorrhoeae чаще приводит к появлению субъективных симптомов, вынуждающих их обращаться за медицинской помощью. У женщин гонококковая инфекция часто протекает мало- или бессимптомно и выявляется при различных профилактических обследованиях, в том числе в качестве половых партнеров, и при развитии осложнений. По-видимому, данным обстоятельством можно объяснить меньшую самостоятельную обращаемость за медицинской помощью женщин.
В передаче инфекции мужчины играют более важную эпидемиологическую роль. Оценка риска передачи гонореи в зависимости от типа сексуального контакта (на 1 контакт) составляет: из уретры в шейку матки, прямую кишку - 70%; из шейки матки в уретру - 20%; из прямой кишки в уретру - 20%; из уретры в глотку - 20-30%; из глотки в уретру - менее 3%; из шейки матки в глотку - менее 2%; из глотки в глотку - редко.
В настоящее время наряду с генитальной локализацией гонококковая инфекция часто выявляется в экстрагенитальных органах: прямой кишке, глотке, конъюнктиве глаза, печени.
Аноректальная гонорея встречается у 5% женщин, болеющих гонореей, у мужчин встречается исключительно у гомосексуалистов.
При гетеросексуальных орогенитальных контактах у 10-20% женщин с урогенитальной гонореей N.gonorrhoeae обнаруживаются также и в глотке, а изолированное поражение глотки N.gonorrhoeae встречается у менее 5% женщин, больных гонореей. Феллацио считается высоким фактором риска для заражения фарингеальной гонореей.
В последние годы появление урогенитальных инфекций "второго" поколения (хламидийной, микоплазменной, вирусных) как бы отодвинуло гонорею на задний план. Однако клинические данные свидетельствуют о преждевременности подобного отношения к данному заболеванию. Косвенным показателем истинного положения дел с заболеваемостью гонореей является увеличение числа женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ).
ВЗОМТ (воспалительные заболевания органов малого таза) - распространение инфекционно-воспалительного процесса выше цервикального канала с поражением эндометрия, фаллопиевых труб и других смежных органов малого таза. По данным разных авторов, оно встречается при гонорее от 30 до 80% случаев.
Осложнением ВЗОМТ является перигепатит (синдром Фитц-Хью-Кертиса), при котором образуются многочисленные спайки, соединяющие печеночную капсулу с париетальной брюшиной и петлями кишечника.
Несмотря на то что ведущую роль в этиологии этого синдрома играют C.tracbomatis и другие патогенные микроорганизмы, гонококки выделяются у таких больных до 10% наблюдений.
Пристальное внимание клиницистов к проблеме ВЗОМТ обусловлено тяжелыми последствиями заболевания для репродуктивного здоровья женщин: бесплодие развивается у 13, 36 и 75% пациенток, перенесших 1, 2, 3 и более эпизодов ВЗОМТ соответственно.
В настоящее время в соответствии с МКБ-10 различают следующие формы гонорейной инфекции:
Таблица 2. Классификация гонореи (МКБ-10)
| А54.0 |
Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового
тракта без абсцедирования периуретральных и придаточных желез |
| А54.1 |
Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового
тракта с абсцедированием периуретральных и придаточных желез |
| А54.2 |
Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая
инфекция мочеполовых органов |
|
| А54.3 |
Гонококковая инфекция глаз |
| А54.4 |
Гонококковая инфекция костно-мышечной системы |
|
| А54.5 |
Гонококковый фарингит |
| А54.6 |
Гонококковая инфекция аноректальной области |
| А54.8 |
Другие гонококковые инфекции |
| А54.9 |
Гонококковая инфекция неуточненная |
Клиническое течение большинства заболеваний со временем претерпевает значительные изменения, что можно обозначить термином "патоморфоз" (от греческого раthоs - страдание, болезнь и mоrрhе - вид, форма). Понятие патоморфоз подразумевает изменение клинических и морфологических проявлений заболевания под воздействием различных экзогенных факторов и/или в связи с изменением свойств микроорганизма. В полной мере термин "патоморфоз" применим в отношении гонорейной инфекции, что, в частности, связано с началом эры антибактериальной терапии: удлинился инкубационный период гонореи, уменьшилось число больных с острым течением заболевания, увеличилось количество субъективно асимптомных форм гонорейной инфекции, отмечается более высокая заболеваемость среди лиц старше 50 лет и др.
В связи с изменением клинического течения гонореи важное значение приобретает лабораторная диагностика заболевания. С этой целью используются бактериоскопический и культуральный методы, регламентированные соответствующими нормативными документами. Большинство исследователей считают, что бактериологический метод в 2-3 раза повышает выявляемость гонококка.
До открытия антибиотиков и сульфаниламидных препаратов лечение гонореи с помощью местного применения антисептических препаратов было затяжным, малоуспешным и нередко приводило к развитию осложнений, в том числе стриктурам уретры, которые встречались у 3-4% больных.
С началом применения антибиотиков произошли качественные изменения в сроках и исходе терапии гонореи. В то же время широкое и не всегда обоснованное применение антимикробных препаратов привело к возникновению и росту устойчивых штаммов микроорганизмов, в том числе N.gonorrhoeae. В настоящее время во всем мире наблюдается значительное повышение устойчивости N.gonorrhoeae к пенициллину, вызванное образованием у возбудителей как хромосомной, так и обусловленной плазмидными (β-лактамазами).
Интересно проанализировать временную динамику увеличения дозы пенициллина при лечении гонореи. Если в первые годы его применения курсовые дозы составляли 150-200 тыс. ЕД, то в последующем эти дозы увеличились в 10-15 раз при неосложненной гонорее, а при осложненной - в 20-30 раз.
В России до последнего времени не проводилось целенаправленного мониторинга чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам, что, в частности, связано со сложностью и высокой стоимостью методик определения чувствительности. В 1999 г. Л.С. Страчунским опубликованы результаты исследований, установивших общий уровень резистентности к пенициллину штаммов N.gonorrhoeae, выделенных от больных гонореей на территории Смоленской области, - 78%, что значительно превышает таковой показатель в США (15,6%) и сопоставим с развивающимися странами Юго-Восточной Азии: в Малайзии - 74%, во Вьетнаме - 98% (ВОЗ, 1997). Наименее активными из исследованных авторами препаратов в отношении N.gonorrhoeae оказались тетрациклины: устойчивыми к ним были 96% исследованных клинических штаммов возбудителя, что сравнимо с Южной Кореей, где уровень резистентности составляет 100%. В связи с изложенным важным представляется выбор антибактериальных препаратов при гонококковой инфекции на основе современных данных о чувствительности N.gonorrhoeae.
Учитывая полученные результаты, не следует использовать для лечения инфекции, вызванной N.gonorrhoeae, пенициллин, так как резистентность к нему многократно превышает предельно допустимый 3% уровень, а также ампициллин, амоксициллин, ампиокс, бициллин в связи с перекрестной устойчивостью к ним гонококков, устойчивых к пенициллину. Также не могут быть рекомендованы тетрациклин и доксициклин в связи с наличием высокого уровня резистентности N.gonorrhoeae к тетрациклину (96%). По данным ВОЗ, препаратами выбора при терапии гонорейной инфекции являются всего 4 антибиотика: цефтриаксон, ципрофлоксацин, офлоксацин и спектиномицин.
Ципрофлоксацин и офлоксацин относятся к фторхинолонам, которые обоснованно рассматриваются как важнейшая самостоятельная группа высокоэффективных препаратов - ингибиторов ДНК-гиразы. Фармакокинетика фторхинолонов (независимо от формы и методов введения) позволяет применять их при любой локализации инфекционного процесса. Они отличаются хорошим проникновением в различные органы и ткани, низким свертыванием белками плазмы, медленным выведением из организма при отсутствии кумуляционного эффекта.
Офлоксацин, начиная с 1985 г., успешно применяется в мировой клинической практике для лечения различных заболеваний бактериальной этиологии и некоторых других инфекций. Препарат обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении практически всех аэробных грамотрицательных бактерий. Около 40 различных микроорганизмов характери-зуются высокой чувствительностью к офлоксацину. Важным достоинством офлоксацина в отличие от ципрофлоксацина является высокая активность препарата в отношении возбудителя урогенитального хламидиоза - C.tracbomatis, что позволяет назначать его при ассоциированной гонорейно-хламидийной инфекции.
При лечении острого сальпингита, вызванного N.gonorrhoeae и C.tracbomatis офлоксацином (внутрь по 400 мг 2 раза в день в течение 10 дней) клиническое излечение достигается у 94,6%, этиологическое - у 100% женщин.
Современное название синдрома БВ (бактериальный вагиноз) принято в 1984 г. на 1-й Международной конференции по вагинитам в Швеции.
По современным представлениям, БВ - невоспалительный синдром полимикробной этиологии, характеризующийся резким увеличением в вагинальном биотопе облигатно- и факультативно-анаэробных условно-патогенных микроорганизмов и снижением или исчезновением лактобактерий, особенно H2O-продуцирующих.
В настоящее время вопрос о передаче БВ половым путем остается дискутабельным. Ряд авторов на основании определенных фактов (одновременное выделение G.vaginalis из половых путей женщин с БВ и их сексуальных партнеров; случаи развития БВ у здоровых женщин после полового контакта с мужчинами, у которых обнаружены G.vaginalis) пришли к заключению о половом пути передачи БВ; другие исследователи не выявили статистической достоверности половой передачи БВ.
Клинически БВ проявляется длительными обильными вагинальными выделениями, 25-30% пациенток предъявляют жалобы на жжение, зуд в области наружных половых органов, дизурию. Более чем у половины всех пациенток с БВ субъективные признаки вообще отсутствуют.
Сам по себе БВ не представляет угрозы жизни, однако длительные и обильные вагинальные выделения сопровождаются значительным снижением качества жизни женщины (нарушается половая функция, снижается работоспособность и т.п.).
В то же время наличие БВ у женщин является фактором риска в развитии осложнений беременности ВЗОМТ. По данным ряда авторов, риск возникновения преждевременных родов при БВ увеличивается в 2,3 раза. Диагностика БВ в настоящее время не представляет трудностей.
Комплекс диагностических критериев, предложенный R. Amsel и соавторами, является "золотым диагностическим стандартом":
- патологический характер вагинальных выделений;
- рН вагинального отделяемого более 4,5;
- положительный аминотест (с 10/6 КОН);
- выявление "ключевых" клеток при микроскопическом исследовании.
Терапия БВ представляет сложную задачу: во-первых, необходимо добиться эрадикации БВ-ассоциированных микроорганизмов; во-вторых, предотвратить суперинфекцию (рост других условно-патогенных микроорганизмов, грибов).
С момента появления антибиотиков их стали широко применять у пациенток с БВ. Дальнейшие исследования показали, что эффективность тетрациклина, ампициллина, эритромицина при лечении БВ не превышает 43-54%.
В настоящее время препаратами выбора для этиотропной терапии БВ являются метронидазол и клиндамицин. Учитывая развитие нежелательных побочных реакций при использовании препаратов общего действия, следует отдавать предпочтение интравагинальному пути их введения в виде 2% клиндамицин-фосфата и 0,75% метронидазол-геля, что позволяет избежать системного воздействия на организм. Клиническая эффективность местно применяемых клиндамицина и метронидазола достигает 85-99%.
Особую проблему представляет терапия БВ у пациенток с ИППП, в том числе гонорейной и хламидийной, для лечения которых требуется назначение антибактериальных препаратов, способных усугубить дисбиотические процессы вагинального биотопа, в связи с чем использование коротких (однократных) методов терапии ИППП (при неосложненных формах) имеет важное значение.
В настоящее время в соответствии с приказом Минздрава РФ № 347 от 22.12.98 группа экспертов разрабатывает федеральные отраслевые стандарты "Протокол ведения больных ИППП" с использованием подходов медицины, основанной на доказательствах и результатах фармакоэкономических исследований, а также на международном и отечественном опыте. Целью внедрения стандартов в работу практического здравоохранения является улучшение качества лечебно-диагностических мероприятий и повышение экономической эффективности при ведении больных урогенитальными инфекциями.
|